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科学家们找到了抗击艾滋病毒的新线索

时间: 2019-05-24 00:00 浏览次数:
一项新的研究发现,艾滋病毒使用一种特别聪明的机制来感染免疫系统细胞,而另一项研究显示,某些基因组合可能有助于减缓艾滋病的发展。 专家表示,这两项研究结果都指出了一种

一项新的研究发现,艾滋病毒使用一种特别聪明的机制来感染免疫系统细胞,而另一项研究显示,某些基因组合可能有助于减缓艾滋病的发展。

 

专家表示,这两项研究结果都指出了一种有趣的新方式来阻止艾滋病毒。

 

 

抗击艾滋病

 

“我们的免疫系统在对抗艾滋病方面非常有效 - 它们不够有效,”纽约艾滋病研究基金会(amfAR)研究副总裁Rowena Johnston解释道。

 

她相信,新的见解有朝一日会导致干预措施,促进人类对导致艾滋病的病毒的免疫反应。

 

在5月13日发表在Nature Immunology上的一项研究中,一个英国研究小组专注于HIV和免疫系统药物之间的关键接触点,称为树突状细胞。这些细胞在口腔,生殖器或直肠的粘膜内层中大量存在。

 

“我们对HIV感染中的树突状细胞感兴趣,因为当你通过性活动成为HIV阳性时,它们可能是HIV遇到的第一个细胞,”Johnston说,他没有参与这项研究。她说:“因此,树突状细胞对于确定HIV感染是否成功的下一步至关重要。”

 

在他们的研究中,英国科学家发现HIV可以锁定在特定的表面受体蛋白上,称为DC-SIGN,因为它与树突状细胞结合。该团队发现,该连接触发了生化信号级联,几乎可以确保病毒的持续成功。

 

“[我们]发现了这种信号的几个特异性方面,可能有利于HIV-1的复制,”首席研究员Alison Simmons解释说,他是牛津大学Weatherall分子医学研究所的临床科学家。“这些因素包括抑制促进正常免疫反应和激活因子的因子,从而使更有效的病毒传播给旁观者免疫细胞。”

 

当HIV侵入树突状细胞时,它也会进入其最终目标 - 免疫T细胞。这些T细胞的广泛破坏导致艾滋病的可怕免疫缺陷。

 

西蒙斯说,通过DC-SIGN与树突状细胞结合,HIV在感染早期就会逃避免疫检测并开始其致命的传播。“这可能是HIV-1在体内获得初步立足点的方式,”她说。

 

这项发现为艾滋病研究开辟了新的机会,因为抑制这种DC-SIGN-HIV连接“确实是药物治疗目标的主要候选者”,Johnston说。西蒙斯补充说,这一发现还为开发针对粘膜内层的预防性HIV疫苗提供了动力。

 

第二项研究很长一段时间来解释感染艾滋病毒的人群疾病进展的差异。这项工作于5月13日发表在Nature Genetics上,专注于影响人类免疫系统运作的双基因组合,因为它可以与病毒相遇。

 

比较超过1,500名HIV阳性个体的基因,由美国国家癌症研究所首席研究员,马里兰州弗雷德里克的SAIC领导的团队发现,两种基因的特定组合--KIR3DL1和HLA-B - - 提供一些防止艾滋病进展的保护措施。

 

“这两个基因的变异可以解释为什么有些人比其他人做得更好,”卡林顿说。“这两个基因有很多种组合,根据你所拥有的组合,它可能有更大或更小的保护。”

 

KIR3DL1基因在自然杀伤(NK)细胞上具有活性,这些细胞作为“先天”免疫系统的一部分起作用 - 身体对抗入侵病原体的特异性较低但更直接的防御线。

 

例如,如果你得到一个划痕,“你会看到该区域立即变红并且触摸时感觉温暖 - 这是先天免疫系统,”约翰斯顿解释说。与更具针对性的“适应性”免疫系统不同,这种先天系统“不需要任何培训,”她说。“它认识到艾滋病病毒是一种”外来事物“,应该进行斗争。”

 

然而,先天系统是一种相当钝的工具,因此它通常不会发现并杀死所有的HIV。“这是第一步,”约翰斯顿说。后来,更有效的“适应性”免疫系统细胞,如T细胞,可以清除艾滋病病毒 - 除非像艾滋病一样,病毒首先将它们带走。

 

在这项新研究中,Carrington的研究小组发现某些基因组合可以提供更强大的“先天性”NK细胞反应,这种反应也可能有助于提高适应性免疫系统T细胞的效率。

 

西蒙斯说, NK细胞“将在细胞毒性T细胞出现之前开始杀死HIV感染的细胞”。“他们出现在这个过程的早期,这就是为什么我们认为那些拥有良好[基因]组合的人有一个快速启动 - 他们在你产生适应性免疫反应之前控制病毒。”

 

虽然这一发现没有立即的治疗应用,“我们可以想到的一件事是,我们能以某种方式以某种方式治疗个体,以在感染后早期刺激NK细胞活动吗?” 卡林顿说。在这种情况下,“时机就是一切,”她说。

 

约翰斯顿说,Carrington团队在先天和适应性免疫系统之间发现的联系也给她留下了深刻的印象,部分是由这两个基因介导的。“这种接触点可能会极大地影响你的艾滋病病毒过程,”她说。

 
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